自從抗精神病藥物氯丙嗪（Chlorpromazine）在1952年誕生後，使用藥物治療精神分裂症蔚成風潮。然而，雖然藥物治療的效果不錯，很多病患卻並不願意服用；因此，將藥物改變為長效型注射（Long-Acting Injectable Antipsychotic, LAI）的想法，應運而生。
1966年，美國愛德華-羅賓遜-施貴寶（Edward Robinson Squibb）製藥公司的醫藥總監丹尼爾（GR Daniels），發展出第一個長效型注射抗精神病藥物：氟苯那嗪庚酸酯（Fluphenazine Enanthate）。18個月之後，第二個長效型注射抗精神病藥物—氟苯那嗪癸酸酯（Fluphenazine Decanoate）—上市。前者的作用時間約為1-3週，而後者的作用時間約為3-6週。
早期的研究顯示，精神分裂症患者，在使用長效型注射抗精神病藥物治療後，可以大幅降低疾病的復發、住院的次數、天數及因住院所造成的醫療負擔。即便如此，長效型注射抗精神病藥物上市的初期，並未受到大家的支持。這是為什麼呢？
當時有如下幾個疑問，始終盤桓在人們心中，需要先得到解決：
1. 精神分裂症患者是否需要長期用藥？近年的研究顯示：精神分裂症患者的長期用藥，不但可以預防疾病復發，對於負性症狀及認知功能缺損亦有良好的效果。
2. 藥物副作用應該如何處理？多個研究顯示：長效型注射抗精神病藥物的副作用與口服藥物相當，乃至更少。
3. 藥物的適當劑量為何？經過藥物動力學的推算，使用長效型注射抗精神病藥物的平均劑量，較口服劑量略低。主要是因為，藥物經由注射，可減少肝臟對於口服藥物的第一次代謝效應。
4. 長效型注射抗精神病藥物，應單獨或合併使用口服藥物？臨床研究顯示：長效型注射抗精神病藥物，可單獨使用，不需合併口服藥物。
5. 是否應尊重患者，對於治療的自由選擇權？這是目前，仍然無法解決的一項議題。
不同國家的醫師，對於此劑型的使用態度也並不一致。英國是最早使用，也最普遍的國家，門診病患使用率可高達80%。德國與美國最低，門診病患使用率大約介於12%-20 %。
到2020年為止，臨床上共有7種長效型注射抗精神病藥物可供選擇。
1. 維思通（Risperdal Consta），藥物成分是利培酮。全球首個二代抗精神病藥物長效型注射劑型，2003年核准治療精神分裂症，2009年核准治療雙相情感障礙。由於維思通需要每2週注射一次，因此臨床使用並不方便。
2. 善思達（Invega Sustenna），藥物成分是帕利哌酮。2006年核准治療精神分裂症，2014年核准治療情感型精神分裂症（Schizoaffective Disorder），每4週注射一次。
3. 双羟萘酸奥氮平（Zyprexa Relprevv），藥物成份是奧氮平。2009年核准治療精神分裂症，每4週注射一次。因為患者注射藥物後，曾出現了注射後症候群（Post-injection Syndrome）的副作用，所以停用。
4. 安立復美達（Abilify Maintena），藥物成分是阿立哌唑。2013年核准治療精神分裂症，2017年核准治療雙相情感障礙，每4週注射一次。
5. 善妥達（Invega Trinza），藥物成分是帕利哌酮。2015年核准治療精神分裂症，每12週注射一次。這是第一個，僅需每3個月注射一次的，治療精神分裂症之藥物。
6. 阿立哌唑月桂醇（Aripiprazole Lauroxi, Aristada），藥物成分是阿立哌唑。2015年核准治療精神分裂症，每4週注射一次。
7. 利陪酮腹部皮下注射缓释懸服液（Risperidone Extended-Release Injectable Suspension, Perseris），藥物成分是利培酮。2018年核准治療精神分裂症，每4週注射一次。這是第一個，利用腹部皮下注射方式，治療精神分裂症之藥物。
值得一提的是，就在前不久（2020年），楊森製藥公司提交一個最新的長效型注射帕利哌酮（Paliperidone Palmitate 6-Month, PP6M)）給美國FDA進行新藥審核。這個劑型是6個月施打一次的藥物。如果通過審查，將是第8個二代抗精神病藥物的注射劑型。
目前的臨床研究顯示，大部分的精神分裂症患者，是無法停止抗精神病藥物的使用。可以預計未來注射型的藥物，在治療精神分裂症的道路上，將扮演重要的角色！