藥物親和力(Affinity)指的是藥物與受體間結合的強度,當代藥物治療疾病的理論是藥物與受體結合後產生藥理作用,而藥物與受體必須要有一定的親合力才可結合。有些藥物與受體的親和力強,因此劑量就比較低,例如每顆0.25 或0.5毫克。如果藥物受體親和力較弱,則藥物的劑量就會比較高,例如每顆200 或500毫克,這也是爲什麼每顆藥物有劑量上的差異。很多人會有一種迷思,就是藥物的劑量愈低愈好。其實不論藥物劑量的高低,都是為了達到治療一致的效果,而與毒性無關。
一個新藥的親和力是怎麼計算出來的?在了解這個理論之前,你首先要知道4個名詞。藥理學描述親和力的名詞有4個:平衡解離常數(KD)、抑制性結合常數(Ki)、半抑制濃度(IC50)及達50%生物效應濃度(EC50),其中最常用的是平衡解離常數。
一般推算藥物親和力有3種方式:
1.試管中測量:利用分析化學的方式計算出KD數值。這個數值是理論值,常用於免疫因子的測量與分析而不常用於臨床藥物,其方程式如下:

由於試管內是一個封閉的系統,當系統達到平衡時,可測量出[R]、[L]及[RL]三項物質的濃度,代入公式即可得到平衡解離常數KD。koff:解離常數,kon:結合常數。
2. 體外組織測量:利用斯卡查德方程式(Scatchard equation)演算。這是1949年由美國化學家喬治-斯卡查德(George Scatchard)提出的一種描述藥物或其他分子與蛋白質結合的關係。利用具有放射性的藥物在2-5個不同的劑量下,可以做出兩個圖形,斜率代表親和力,橫軸代表受體濃度。

左圖因為只有一個斜率及一個橫軸切點,代表一種藥物及一種受體。右圖因為有二個斜率及二個橫軸切點,代表二種藥物或2種受體。一般而言,在活體的受體可能存在於兩種狀態:高親和力與低親和力,因此可能會出現兩個斜率。如果藥物是受體阻斷劑(Antagonist),可以同時與兩者結合,如果藥物的是受體激動劑(Agonist),則只會與高親和力狀態的受體結合而不會與低親和力狀態受體結合。
3.活體內測量:近年來因為正子造影快速的推進,使得臨床藥理研究有了重大的進展,利用藥物受體的佔有率(Occupancy),可以計算出受體的半抑制濃度,而換算出抑制性的結合常數,這也是另一種型式的親和力。

不過這種測量方式會受到2個因素干擾:
- 藥物半衰期。
- 內源性神經傳導物質競爭作用的影響。
一般而言,藥物作用於受體時,親和力小於1nM就可認為藥物對此受體有作用,有些體外的研究顯示,藥物的親和力很高,但是到了活體內,因為干擾的因素太多,親和力反而改變,因此到了體內也就沒什麼作用了。
