115. 安眠藥在人體內的奇幻旅程

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隨著醫學的進步,吃藥的人口也逐漸增多,然而,大部分的人都不清楚藥物進入人體後的流程,因此對於藥物的吃法及解讀有著千奇百怪的想法,也造成對於藥物的誤解。在此,以安眠藥為例,說明藥物進入人體後,6個階段的旅程。

1. 第一階段:藥物的崩解與吸收。藥物進入人體內的第一站是”胃”,主要的工作是藥物崩解,這一步驟與胃酸有著密切的關係,也決定了藥物是該飯前或飯後服用,此階段大約10-30分鐘。接著藥物進入”小腸” ,主要的工作是吸收,影響小腸吸收的因素甚多,每個人的差異性也很大,包括:小腸黏膜厚度,腸道的代謝酶或藥物本身的脂溶性等,不過大體而言,大部分藥物的吸收都可以達70%以上。以安眠藥為例,90%以上的藥物可以被吸收,因此一個10毫克的安眠藥,約9毫克(10 x 0.9)會被吸收。

2. 第二階段:肝臟解毒。經過小腸吸收的藥物,並不會立刻進入全身產生作用,而是經過靜脈來到肝臟,這一步驟就是著名的”第一次通過效應(First Pass Effect)”。藥物在肝臟代謝是一個非常複雜的過程,所有口服的藥物都會經過這一關。一般而言,在這一步驟約有30%的藥物會被代謝掉,而保留了70%。剛才由小腸吸收進入人體9毫克的安眠藥,此時實際進入血液中的藥物約為6.3毫克(9 x 0.7)。

3. 第三階段:藥物與血液中白蛋白結合。由於安眠藥脂溶性很高,因此,進入血液後,約有95%的藥物都會與血液中的白蛋白結合,而不會產生作用,這部分常被稱為”結合狀態”。剩下大約5%,稱為”游離狀態”,這部分藥物會產生藥效,因此,此時體內有效的藥物濃度大約只剩0.315毫克(6.3 x 0.05)。

4. 第四階段:穿越血腦屏障。血腦屏障是人體中保護腦部很重要的一個生理裝置,根據正子影像藥物研究顯示,大約只有5%的”游離態藥物”能夠穿越血腦屏障,因此前述的安眠藥實際能到達腦中的藥物濃度大約只有0.01575毫克(0.315 x 0.05)。

5. 第五階段:藥物與腦中受體作用。雖然口服10毫克的安眠藥最後只有0.01575毫克可成功的到達目的地,然而腦中受體的差異性極大,因此藥物反應也很難預判,這也是為什麼服用安眠藥時,都須要先試試,以找到最佳的藥物劑量。

6. 第六階段:藥物排出。安眠藥要離開”腦”也不是那麼容易的,因為此時腦外的藥物濃度比較高,腦內的藥物濃度相對較低,因此需要一個特殊的蛋白裝置,稱為p-糖蛋白(p-glycoprotein)進行主動運輸而將藥物由腦中排出,經過血流再回到肝臟,進行第二次的去活化,因為此時大部分的藥物已變為水溶性,不容易再回流到腦中,因此就由腎臟排出了。

經由了解以上這些路徑及每一步驟所剩餘的藥量,你會發現,藥物在人體中有著一個非常複雜的流程,這也是為什麼精神科醫師特別困難預判藥物的反應。

近年來,許多藥廠利用奈米技術發展藥物載體,希望將藥物利用載體帶入人體,以減少藥物在體內流程中所造成的損失,既可以減少藥物製造的成本,也可以減少藥物對於人體所帶來的副作用,可能是開發中樞神經藥物的另外一線曙光。