西元1953年瑞士汽巴嘉基（Ciba-Geigy）藥廠知名的化學家沃爾特-辛德勒（Walter Schindler）合成了卡馬西平（Carbamazepine）。汽巴嘉基藥廠在1996年與山德士（Sandoz）藥廠合併而成為現在的”諾華製藥”。1963年卡馬西平在瑞士以”癲通（Tegretol）”為名上市，是治療癲癇的藥物，同年，被許可治療三叉神經痛，1968年在美國核可上市。
1971年日本竹崎醫師（H. Takezaki），率先利用卡馬西平成功的治療了雙向情緒障礙的”躁狂（Mania）”，特別是針對使用抗精神病藥物治療無效的病人，效果良好。在同一時間，另外一位日本醫師大熊（T. Okuma）也使用卡馬西平成功的治療躁狂。兩位醫師同時獨立的完成了臨床試驗，且證實了卡馬西平對於躁狂的療效。值得一提的是，鋰鹽在1949年就被澳洲核可用於治療躁狂，然而當時日本還沒有鋰鹽且卡馬西平具有”抗攻擊行為”的效果，因此兩位醫生才會想到使用卡馬西平。
治療雙向情緒障礙的藥物，通常稱為情緒平穩劑，所以卡馬西平既是抗癲癇藥物也是情緒平穩劑，不過，一個良好的情緒平穩劑必須符合下列2個特性：
1. 治療急性躁狂或憂鬱發作。
2. 預防躁狂或憂鬱發作。
顯然卡馬西平並不符合這些條件，因為雖然卡馬西平對於治療躁狂的效果不錯，但是對於治療憂鬱及預防復發的效果就不如預期了。
長久以來醫界一直有個疑問？如果抗癲癇藥物能夠治療雙向情緒障礙，那兩者間應該會有一些共同點。目前除了臨床研究顯示二者的共病性很高，許多基礎研究，包含了細胞內化學物質的改變或離子通道的研究都發現，兩者確實有一致性的病變。特別值得一提的是，臨床上癲癇有一種點燃效應（Kindling Effect）：癲癇病患初期會反覆的癲癇發作，直到最後達到一個平原期，也就是穩定的現象。這個效應在雙向情緒障礙的病患中也會出現，這也是除了抗攻擊行為的療效外，當初日本醫師利用卡馬西平治療雙向情緒障礙的另一理由。
近年來利用卡馬西平用於治療躁狂的比例逐漸下降，主要有兩個原因：
1. 新一代抗精神病藥物治療雙向情緒障礙效果良好：經過臨床試驗顯示，新一代抗精神病藥物不但對於躁狂的治療效果良好，對於治療憂鬱及長期預防復發的效果也都優於卡馬西平，因此卡馬西平的優勢不再。
2. 卡馬西平有一個非常嚴重的副作用：在東南亞國家的族群中，包括台灣，常帶有一個藥物過敏基因（HLA-B*1502），使用卡馬西平後，容易出現皮膚黏膜毒性，且會造成皮膚大面積的脫落，好似燒傷一般，又稱為史蒂芬強森症候群（Stevens–Johnson Syndrome）。為了避免這個嚴重的副作用，使用卡馬西平前，需要先進行基因篩查，因此造成使用上的不便，也就慢慢的少用了。
不過整體而言，卡馬西平對於治療躁症的效果還是不錯的，許多對於新一代抗精神病藥物治療效果不佳的病者，值得一試的。