大部分的人一聽到正子造影(Positron Emission Tomography, PET),就會想到腫瘤科,認為正子造影是診斷或追蹤腫瘤的一項利器。其實正子造影在精神科藥物的研究及使用上才是至關重要的。

正子造影是一套很複雜的系統,包含了四個部分:

  1. 迴旋加速器:用於產生具有釋放正子能力的同位素。
  2. 掃描器:偵測電子撞擊後產生具有511 kev能量的正子。
  3. 化學實驗室:將加速器所產生的同位素與藥物結合,作為放射造影劑。大部分的藥物都是來自於廠商。
  4. 影像分析:藉由電腦科學的技術將影像呈現,並進行藥物動力學的影像分析。

1929年著名的英國物理學家保羅-狄拉克(Paul Dirac),也是近代量子力學之父,首先預測了反粒子的存在,他認為自然界應該存在於一種物質,這個物質的質量與電子相當,但是帶有相反的電荷。1932年這個預測被瑞典裔的美國科學家卡爾-安德森Carl Anderson)所證實。自此正子(Positron)的故事正式展開,而他們二人則分別獲得了1933年及1936年的諾貝爾物理學獎。

臨床上常被用來進行正子造影的同位素有四種,包括:

1. 氧-15(150):半衰期2分鐘。氧-15是最早被使用的同位素,可以用於測量腦血流。現今,此項功能已被功能性磁振造影(Functional Magnetic Resonance Imaging, fMRI)所取代。

2. -18(18F):半衰期109.8分鐘。因為半衰期長,並不絕對需要在醫院內產生,可由院外供應,是最具有經濟價值的一個同位素。缺點是人體中大部份的化合物都是碳鏈所組成,因此,使用氟-18的化合物,化學特性可能會被改變,因而接上氟-18的藥物,需要重新評估其藥物特性。目前最普遍使用的藥物是氟-18-去氧葡萄糖(18F-deoxy-glucose, FDG),用於癌症的追蹤。

3. 碳-11(11C):半衰期20分鐘。碳-11的優點是接上碳-11的藥物其化學特性不會改變,最適合中樞神經系統之研究使用。缺點是半衰期短,醫院必須設置加速器,增加了醫院的經濟負擔。

4. 氮-14(14N):半衰期10分鐘,常用於心肌梗塞後,心肌細胞存活的測量。

1976年當抗精神病藥物被證實具有阻斷多巴胺2型受體的作用後,造影人腦中多巴胺2型受體的研究,遂成為當代神經科學研究的顯學。1983年第一個多巴胺2型受體造影劑,3-N-[11C]甲基螺哌酮(3-N-[11C]methyl-spiperone, [11C]NMSP)由美國學者亨利-瓦格納(Henry Wagner)教授所率先發表。由於這個造影劑與受體結合後,會產生不可逆的結合反應,且受體的選擇性較差(可同時結合多巴胺2型與5-羥色胺2A亞型受體),因此臨床上逐漸不用。。

1986年瑞典學者拉爾斯-法德(Lars Farde),發現了另一個多巴胺2型受體造影劑:碳-11雷氯必利[11C]raclopride),並且成功的造影了人腦中多巴胺2型受體。這個造影劑的受體專一性強,但是與多巴胺2型受體結合時會受到腦內內生性多巴胺的影響,因此也有其缺陷。值得一提的是,法德教授在1990年利用碳-11雷氯必利發現抗精神病藥物對於多巴胺2型受體佔有率(Occupancy)越高,患者越容易出現錐體外運動障礙(extrapyramidal side effects, EPS)的副作用。這項研究結果,成為了精神科藥物發展的黃金標準,新一代抗精神病藥物研發時,都會先進行佔有率的研究,以確定藥物臨床的適當劑量,才會進行臨床試驗的設計與執行。正子造影將精神科醫師對於藥物治療的知識往前推進了一大步,特別是藥物臨床適當劑量的概念,當代精神科醫師必須了解這段藥物發展的歷史。