069. 一個與眾不同的抗精神病藥物:齊拉西酮(Ziprasidone)

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在現有的抗精神病藥物中,齊拉西酮是一個非常與眾不同的藥物,它屬於利培酮(Risperidone)的類似衍生物,不但具有其它二代抗精神病藥物的特點,更具有其獨特性。

1987年,齊拉西酮合成;
1998年,口服齊拉西酮率先在瑞典上市;由於懷疑其具有心臟傳導的副作用,美國在2001年核可其治療“精神分裂症”;
2002年,齊拉西酮短效肌肉注射針劑,獲得了美國核可治療“精神分裂症合併激動行為”,這也是第一個被核可短效肌肉注射針劑劑型的二代抗精神病藥物。

在藥理特性上,齊拉西酮既延續了二代抗精神病藥物共有的作用:例如,拮抗多巴胺2型及5-羫色胺2A亞型受體,還具備了3項不同於其它抗精神病藥物的“特別作用”:
1. 同時抑制血清素(Serotonin Transporter)及正腎上腺素轉運器(Norepinephrine Transporter)的作用,且親和力與三環及四環抗憂鬱劑阿米替林(Amitriptyline)及鹽酸伊米胺(Imipramine)相當。
2. 明顯激活5-羫色胺1A亞型受體。
3. 極少拮抗組織胺第1型受體。

由於獨特的藥理特性,齊拉西酮的臨床表現也與其它同類藥物明顯不同,臨床使用齊拉西酮需注意以下幾點:
1. 適當劑量的選擇:齊拉西酮上市之初,建議適當劑量為每日120到160毫克,雖然療效尚可,但是,很多患者都出現腸胃道不適,甚至有被電擊的感覺,因此,很多患者不願服用。在隨後的臨床研究顯示,每日的最高劑量應從160調升到240毫克。根據個人經驗,齊拉西酮的使用方式,應以每日40毫克為起始劑量,視副作用之發生後,再逐步增加到目標劑量為宜。
2. 陰性症狀及情緒障礙之療效良好:齊拉西酮有一個非常著名的臨床研究,稱為莫札特研究(The MOZART study)——比較了齊拉西酮每日80-160毫克與氯氮平每日250-600毫克,治療難治型精神分裂症的效果。研究結果顯示,二者不論在療效,副作用及退出率均相當且良好。這是唯一的一個二代抗精神病藥物敢與氯氮平做一對一的比較研究,膽子很大。
3. 誘發輕躁狂(Hypomania)的副作用:齊拉西酮有多個誘發輕躁狂的病例報告。病患服用齊拉西酮後,情緒變的較高,思考比較正向,活動力增加。許多醫師認為這是激活5-羫色胺1A亞型受體的作用。不過,也有許多醫師不認可這種說法。
4. 極少昏睡及肥胖代謝症候的副作用:極少出現這兩項副作用的特性,是齊拉西酮非常引人注意的特點。甚至有研究顯示,肥胖患者服用齊拉西酮後,體重下降。因此,對於肥胖的患者,齊拉西酮是一個很好的選擇。

此外,服用齊拉西酮的患者,要特別注意他們的醫從性,主要原因為:
1. 原研齊拉西酮的口服劑型,選用了深藍色,這種藍色比較特別——很多患者看到這個顏色都不敢服用。
2. 藥物動力學研究顯示:齊拉西酮的腸道吸收不佳,以致於影響藥物血中濃度。因此建議服用齊拉西酮時,應與中熱量(500大卡)的食物併用,以增加藥物在腸胃道的吸收。這一點雖然在藥物動力學上非常重要,然而,在臨床上患者很難確實遵從。

在齊拉西酮上市的過程中,我們開始學習了抗精神病藥物對於陰性症狀及情緒障礙的治療;同時更進一步的瞭解了肥胖代謝症候副作用。可以得出這樣一個結論:
齊拉西酮與其它抗精神病藥真得很不一樣!