1993年，美國批准了首個第二代抗精神病藥”利培酮”上市，開啟了一段精神科藥物治療的輝煌時代。
2019年，利培酮已經在美國被核准多項適應症，包含：精神分裂症，雙相情感障礙躁狂發作（Manic episode）及自閉症的易怒症狀。除此以外，常常被使用的“超適應症”則包含了：焦慮症，抑鬱症，過動症，失智症，飲食障礙，強迫症，失眠，人格障礙，物質濫用，妥瑞氏症及創傷後壓力症後群等。所以，你一定會遇到這個藥物。
這樣一個優秀的藥物是如何誕生的呢？
時間回到50年代，保羅-楊森並沒有因為在1958年開發出氟哌啶醇（Haloperidone）而滿足。相反的，他不斷的思考著怎麼樣才能讓抗精神病藥物變得更加完美——因為當時精神分裂症的治療仍然不理想：例如，病患必須一直服藥或病患的症狀雖然獲得控制及緩解，但是仍然無法回歸社會正常生活與工作。
保羅-楊森以氟哌啶醇為基本架構繼續進行研發，合成了兩類化合物：匹泮哌隆（Pipamperone）及哌咪清（Pimozide）——兩個化合物同時都具有多巴胺2型受體及5-羥色胺2A亞型受體阻斷的作用。匹泮哌隆是一個很強的”色胺（Tryptamine）”拮抗劑。在這條合成的途徑上，保羅-楊森在1984年成功的合成了利培酮。利培酮對於多巴胺2型及5-羥色胺2A亞型受體的親和力較匹泮哌隆高出100倍，因此被選中開展臨床研究並成功上市。上市時，利培酮被稱為第一個人工合成的多巴胺及5-羥色胺受體阻斷劑，英文是”Serotonin-Dopamine Antagonist”，取其第一個英文字縮寫為”SDA”。利培酮上市之初，非常強調其具有5-羥色胺2A亞型受體阻斷的作用，主要原因有3個：1. D-麦角酸二乙胺（Lysergic Acid Diethylamide, LSD），又常被稱作幻覺劑，在激活5-羥色胺2A亞型受體後會造成幻覺。動物研究顯示利培酮可以阻斷5-羥色胺2A亞型受體而達到治療因D-麦角酸二乙胺所誘發之幻覺。2. 藥理學上，5-羥色胺2A亞型受體被阻斷後，會增加多巴胺的釋放。如果這個作用發生在大腦皮質，可以治療精神分裂症的負性症狀及認知功能障礙；如果發生在基底核，則可以改善或減少錐體外運動障礙副作用的產生。3. 動物研究顯示，利培酮使老鼠的行為變的主動，因此推論利培酮可能對於精神分裂症的負性症狀有治療效果。利培酮第一個臨床研究顯示，臨床適當劑量為每日2-10毫克。然而，在每日8毫克以上，病患就容易出現錐體外運動障礙的副作用。因此，利培酮的適當劑量訂為每日2-8毫克。隨後的多巴胺2型受體佔有率的研究顯示，利培酮所造成的錐體外運動障礙副作用是與劑量相關：也就是說，利培酮使用劑量愈高，出現錐體外運動障礙副作用的機會就愈大。利培酮的上市，除了讓我們對於抗精神病藥物的使用有了深入的了解。還有很重要的一點是：楊森公司在推廣利培酮時，導入了精神分裂症正性及負性症狀量表（Positive and Negative Symptoms of Schizophrenia. PANSS），使得精神科開始重視精神分裂症負性症狀的治療及嚴重度的量化。目前，PANSS量表已成為進行精神分裂症相關研究時，臨床症狀嚴重度評估的一個標準量表。